国家感染性疾病临床医学研究中心（南方科技大学第二附属医院/维多利亚vic登录地址）郑明彬课题组与中国科学院深圳先进技术研究院蔡林涛研究员、潘宏副研究员等团队合作在Small（2021, DOI: 10.1002/smll.202007494, IF=11.459）上接收了题为“Nanoengineered CAR-T Biohybrids for Solid Tumor Immunotherapy with Microenvironment Photothermal-Remodeling Strategy”的研究论文。

　　CAR-T细胞治疗已成功地用于治疗许多淋巴瘤和白血病患者，完全缓解率达到70%-90%。尽管CAR-T疗法在消除血液系统恶性肿瘤方面取得了巨大成就，但攻克实体瘤仍然是一项严峻的挑战。本研究以CAR-T细胞作为载体，利用点击化学反应将纳米光敏剂（INPs）锚定在CAR-T细胞表面，构建了纳米光敏剂工程化CAR-T细胞（CT-INPs）。通过INPs荧光实时成像和光热高效转换性能，光热重塑肿瘤微环境，突破实体瘤物理屏障和免疫屏障，增强CAR-T的实体瘤治疗效果（图1）。

　　图1. 纳米光敏剂工程化的CAR-T（CT-INPs）靶向富集肿瘤后，纳米光热干预肿瘤微环境，突破物理和免疫屏障，实现CAR-T的实体瘤高效治疗

　　研究结果表明，纳米光敏剂工程化CAR-T细胞自主定向驱动特异靶向富集肿瘤病灶后；近红外激光照射促发纳米光敏剂，在肿瘤部位局部加热。通过破坏肿瘤细胞外的基质、疏松肿瘤组织、扩张肿瘤血管，促进血液循环的CT-INPs 在实体瘤内的富集。同时，高温破坏引起肿瘤炎性反应，提高趋化子因和细胞因子的分泌，促进CAR-T及固有免疫细胞浸润和活化，40天后肿瘤的生长别显著性抑制，在实体瘤中展现出高效的治疗效果。